Nature Communications:新的研究可以帮助预测哪些人更容易身体虚弱症

2021-11-15 04:15:51 来源:
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每个人都漏出在低水平的IARC(倡导前列腺癌产生的物质或伽马射线)生态系统中的。其中的最相似的一种是苯并芘,这是一种尤其的化学二恶英,不存在于火炉(如烧木料的炉灶)转化成的浓烟、废气以及猪肉和鲨中的。苯并芘的一种活性成分,BPDE,则会直接破坏DNA序列,产生丙酮,进而倡导致癌突变。

虽然早数学步骤结果显示了BPDE是如何导致这些突变的,但其中的一些种系统仍不清楚。迄今人们忽视,在DNA小分子全过程中的BPDE丙酮则会导致突变,因为它们酪氨酸了一种被被称作译成小分子的全过程,即细胞会遗传物质DNA。然而,也有证据表明另一种被被称作分化成重整(HR)的全过程进行其中的,它通过遗传物质原核生物的其他未受损均来实习。HR蛋白修复适合于的DNA破损,如DNA链断裂和链间裂解,并保障和回复受到影响或中的断的遗传物质钝。

这项最新分析在用作病毒学步骤(如光学仪器)之前,后用BPDE处理人类细胞会系,以详细描述分化成重整种系统。结果提供了新的看法,表明HR通过一种不引人注意的组态在BPDE丙酮和全过程可以被酪氨酸,即使没有走下坡或拉链的遗传物质钝:它在DNA的单链孔洞处被酪氨酸,而这些孔洞是由PrimPol遗传重设活性所转化成的。

这项辨认出还解决了长期不存在的问题,它表明在有限的DNA丙酮中的,姐妹染色单体(染色体DNA遗传物质产生的相近原件)之间的交换,传统习俗上与遗传物质钝土崩瓦解和DSB修复有关的HR游离与修复遗传物质后的差距有关。此外,这些遗传物质后的间隙是由PrimPol转化成的,它阐释了PrimPol在DNA破损耐受中的的依赖性。

有限的DNA丙酮在没有遗传物质钝受到影响或土崩瓦解的情况下诱发RAD51结膜的产生。

来自伯明罕医学院前列腺癌和原核生物科学分析所的的通讯笔记Eva Petermann助手说:“我们的分析阐释了细胞会中的苯并芘漏出的影响,这对于了解前列腺癌的生态系统可能会和前列腺癌的一般工业发展非常关键。了解这一组态更容易更快地预期和检测污染的影响,也更容易更快地说明了前列腺癌生物技术。例如,HR遗传BRCA2和RAD52的遗传变异被忽视是心肌梗塞的易感性,这意味着了解HR如何协助细胞会处理苯并芘可以协助我们预期哪些人可能会更容易患上心肌梗塞”

“未来,分析这类遗传变异对ssDNA孔洞处HR的影响将非常关键。一种PRIMPOL相异也被忽视在前列腺癌中的起着潜在的依赖性。这也更容易预期哪些人对致癌物质的漏出更敏感。”

参考文献:Ann Liza Piberger, Akhil Bowry, Richard D. W. Kelly, Alexandra K. Walker, Daniel González-Acosta, Laura J. Bailey, Aidan J. Doherty, Juan Méndez, Joanna R. Morris, Helen E. Bryant, Eva Petermann. PrimPol-dependent single-stranded gap formation mediates homologous recombination at bulky DNA adducts. Nature Communications, 2020; 11 (1) DOI: 10.1038/s41467-020-19570-7

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