学术研究表明,SLC7A11基因程度很低的肝癌也许对转运蛋白抑制剂的化疗有反应
德州大学MD史密斯肝癌之的中心的学术研究人员最新学术研究断定某些恶性肿瘤如何对“上瘾”,这一新断定也许为含有很低程度叫作水分子表现形式家族7成员11SLC7A11的转运蛋白的肝癌提出了新的化疗策略,这些肝癌包括肺癌和肾蛋白癌。
这一学术研究断定公布在Nature Cell Biology杂志上,由杜博义(音译,Boyi Gan)Dr拥护完成。
杜Dr说道:“葡萄糖重编程通常使恶性肿瘤很低度依赖特定糖类来生存环境。”“通过药理学手段上限此类糖类的用电,或阻扰其摄取或葡萄糖也许亦会针对性地杀掉'成瘾的'恶性肿瘤,而不亦会影响也就是说道蛋白。对恶性肿瘤之中糖类依赖性的阐释可以为针对肝癌化学疗法之中的葡萄糖易感性提供深刻的论点。”
恶性肿瘤“成瘾”只不过的化学反应
杜Dr举出了天冬酰胺肽化疗急性淋巴蛋白白血病的例子,与也就是说道人蛋白不同,急性淋巴蛋白白血病患者的天冬酰胺肽缺乏产生天冬酰胺的能力,必须缺少蛋白另有举例来说道才能获得天冬酰胺来生存环境。这种化疗新方法亦会之中断天冬酰胺的用电,并确保恶性肿瘤能够获得这种重要,从而导致恶性肿瘤失踪。
恶性肿瘤缺少另一种叫作果糖的来确保庞大的水溶性防御能力。大多数恶性肿瘤通过SLC7A11转运蛋白获得果糖。果糖一旦转到蛋白,就亦会被转化为一种就其的,叫作半果糖,然后被用于构筑谷胱杜肽,谷胱杜肽是人体内之中最类似于的水溶性剂,能使恶性肿瘤终于存活。
杜Dr说道:“ SLC7A11在肝癌之中经常过隐含,并且在维持谷胱杜肽程度,减少恶性肿瘤失踪方面具有公认的作用。”
“但是,在这项学术研究之中,我们断定积极将果糖导入蛋白对恶性肿瘤而言是一项危险的经营范围。果糖是可溶性最低的之一,并且蛋白膜积累的果糖过多是有毒的。因此,恶性肿瘤被迫进一步转化果糖。因此,具有很低程度SLC7A11和很低果糖需求的恶性肿瘤变得依赖来生存环境。”
这些断定揭示了与恶性肿瘤之中很低SLC7A11隐含就其的葡萄糖易感性,这指向了具体来说道的化疗策略。学术研究团队表明,叫作转运蛋白(GLUT)抑制剂亦会割断的用电,导致蛋白膜果糖的毒性积聚。这针对性地杀掉了SLC7A11很低恶性肿瘤并抑制了SLC7A11很低生长。因此,这项学术研究建议使用GLUT抑制剂来化疗很低隐含这种关键转运蛋白的。
原始出处:Xiaoguang Liu, Kellen Olszewski, Yilei Zhang, et al. Cystine transporter regulation of pentose phosphate pathway dependency and disulfide stress exposes a targetable metabolic vulnerability in cancer. Nat Cell Biol. 30 March 2020
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