Alz Res Therapy：ADAM10，可得出认知减退

受到影响全世界老人的痴呆症，被普遍认为是一个关键的公共卫生关键问题。淀粉样前体蛋白（APP）甲醇的淀粉样原性途径造成了了β-淀粉样（βA）肽的演化成，其在大脑里面的细胞内外积累和周围是AD的诱因之一；这被称为AD的淀粉样假说。另一方面，由α和γ排泄核糖体对APP开展的非淀粉样一物质的甲醇，能避免了βA的演化成。临床研究工作实践里面非常需要要AD的生命体圣万。APP的淀粉样原性和非淀粉样原性甲醇是检测消化道（CSF）βA圣万的基础，它与总tau（t-tau）和线粒体tau（p-tau）以及神经影像系统性一起，被普遍认为是在AD较早阶段确认潜在病理生理学的金标准。然而，它们并不具备人群前列腺癌所需要的可扩展到性。正试图在肝脏里面验证上述CSF生命体圣万，并通过适用超敏感的精密跨平台在该运用取得了极大的令人满意。然而，在病因和生存率AD的操作过程里面，各种标记一物的观感可能比单一的候选一物能够。

基于肝脏的AD生命体圣万比CSF圣万更为有占优势，因为有几个方面，最主要但不局限它们的非侵入性和成本效益的筛选机器的特点。然而，尿液里面βA计算的测定方法的差异性和不一致性是受到影响结果理解的主要各种因素，是其临床研究工作运用的主要障碍。然而，在在有希望的结果表明，肝脏里面的p-tau181能够预测tau和βA的出血，并将AD与其他神经退行性结核病区分开来，因此支持这种尿液作为AD生命体圣万调查的有用来源，用以开发设计简单、易得和可扩展到的AD筛选和病因测试。

一些基于肝脏的AD生命体圣万候选一物已被描绘，最主要ADAM10，它是参与小脑里面APP非淀粉样一物质甲醇的主要α排泄核糖体，因此对这种痴呆较强管控功能。ADAM10有不同的异构体，我们已经引述过，膜相结合的淋巴细胞ADAM10较强甲醇白光底一物的活性，而在尿液和CSF里面推测的可溶性异构体则没有活性。作为一种膜相结合蛋白，ADAM10作为一种穿孔核糖体，在质膜上接合不同的底一物，最主要小脑里面的APP，从而能避免了神经毒性βA肽的产生、积累和周围。与概念化健康的控制组来得，AD病患淋巴细胞里面的活性ADAM10素质被证明是下降的，而MCI和AD病患尿液里面的非活性和可溶性ADAM10素质是持续上升的。这些结果与大多数解剖图表一致，这些图表说明了与年龄匹配的控制组来得，AD病患里面枢神经民间组织里面的ADAM10 mRNA、蛋白质和/或活性整体下降。考虑到ADAM10是参与非淀粉样蛋白生成级联的一个关键主人公和主要的α排泄核糖体，

藉此，巴西Federal University of São Carlos的Maria Patrícia等人，分析了在新社区聚居的老人里面，经过3年的随访，其尿液素质是否会成为概念化控制能力下降的预测各种因素。

这个日和3年的交叉队列研究工作，共归属于了219名聚居在新社区的老人。搜罗了社会变迁密切相关、临床研究工作、生活习惯方式、忧郁症状（GDS）和概念化图表（Mini-Mental State Examination, MMSE; Clock Drawing test, CDT）。

ADAM10尿液素质的计算是用夹心ELISA试剂盒开展的。连续图表适用Wilcoxon-Mann-Whitney，分类图表适用Pearson's chi-square检验和Yates也就是说校正，开展组间双变量非常。适用差分混合不稳定性模型对MMSE分数的叠加开展了交叉系统性。

他们推测：基线MMSE打分和ADAM10素质与随访分析的MMSE打分相当大相关。

当系统性与时间的交互起着时，但会的MMSE打分和基线的ADAM10尿液素质与在此之后分析的MMSE打分倍数呈圆形相当大的独立国家负相关。

系统性还说明了，与基线时MMSE打分改变的参与者来得，ADAM10尿液素质对在此之后MMSE打分下降的预测起着在MMSE但会的参与者里面或许更为明显。

考虑到ADAM10在尿液里面的增加较早在轻度概念化障碍（MCI）病患里面检测到，这里提出的结果可能支持该生命体圣万在独创的AD生命体圣万之外的补充性临床研究工作适用。

综上所述，这些结果提供了第一个同样证据，证明ADAM10尿液素质的叠加是老人概念化恶化的预测各种因素。此外，这项工作可以为AD的肝脏生命体圣万的研究工作助长奥秘，并为该运用的发展做出贡献。

书名典故：Oliveira Monteiro MPA, Salheb Oliveira DSM, Manzine PR, et al. ADAM10 plasma levels predict worsening in cognition of older s: a 3-year follow-up study. Alz Res Therapy. 2021;13(1):18. doi:10.1186/s13195-020-00750-y