Cardiovasc Res： 我们要更加瞩目右心衰竭-转录因子Hand2

众所周知，肺动脉 (LV) 比起，右十二指肠 (RV) 肾衰竭的病理学生理学学心法研究仍遥遥领先于就其的高死亡者率和患病率。心力肾衰竭 (HF)，简单所述为脑部不会阀门血，是当今世界患病和死亡者的主要主因，目前受到影响最少 2600 数万人。 往往，HF 总称肺动脉 (LV) 和右十二指肠 (RV) 肾衰竭，确切各不相同哪个十二指肠肾衰竭。 大多数学心法研究都集里在 LV 肾衰竭上，而 RV 肾衰竭较少受到关注。 因此，LV 肾衰竭的知识比 RV 肾衰竭的知识更是多、更是准确也就不足为奇了。 举例来说，大多数 HF 制剂都针对 LV，并且往往也用于患有 RV 肾衰竭的病征。 由于 RV 肾衰竭仍然与不好预后就其，因此迫切需要取而代之 RV 特异性制剂。

近日，由葡萄牙史学家P. A. da Costa Martins系主任的团队的新学心法研究发表在Cardiovasc Res，其

期刊年卷：Cardiovasc Res 2021 Sep 22;

通讯作者：P. A. da Costa Martins，Department of Molecular Genetics, Faculty of Sciences and Engineering; CARIM School for Cardiovascular Diseases, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences; Maastricht University, Maastricht, Netherlands.

课题组在此之后的学心法研究发现，胚胎基本螺旋-环中-螺旋转录变异脑部和神经突起化合物理解-2（Hand2）在脑部里重新理解，并应答“胎儿基因程序”，最大限度在 LV 阻力超负荷有条件下病理学性脑部揭示。本学心法研究的目的是为了理解 Hand2 对 RV 揭示的作用。

学心法研究常用乳制品小鼠Hand2F/F 和 MCM-Hand2F/F，经他莫昔芬（分别为对应和敲除）处理，切除透过肺动脉缩窄心法（PAB）诱发RV 阻力超负荷6周 。评估所有实验组的医学影像心动图和 MRI 衍生的血流凝聚态匹配以及分子揭示，并与实为切除对应透过比较。随着这些小鼠出现更是肥大和更是严重影响的脑部基本功能障碍，Hand2 过剩却是使 RV 对阻力超负荷更是尖锐。与此同时，来自肺动脉高压病征的人类脑部的 RV 取样里也观察到 Hand2 的更是高理解素质。反过来，RV 阻力超负荷脑部的 LV 也受到显着受到影响，显出为形状改变、LV 质量减缓和脑部基本功能受损。 RNA 测序揭示了两组不同的基因，与在此之后所述的阻力持续性 LV 比起，这些基因在阻力持续性 RV 里失调。

学心法研究启示，与肺动脉高压就其的右室肾衰竭使3 年内的长期生存率降低至55%，这表明诊疗后3 年仍然有一半的病征将死亡者。为了使肺动脉高压的病征获益，需要适当的 RV 特异性疗程。该学心法研究成果表明，当前的疗程方法和 LV 肾衰竭的潜在机制或许舒服合于 RV 肾衰竭。虽然 Hand2 缺陷有利于 LV 对阻力的反应，但它在类似有条件下对 RV 尤其有益，因此，凸显了不界定疗程要能或疗程 RV 或 LV 肾衰竭的潜在严重影响后果。在 RV 阻力超负荷的情况下，Hand2 的脑部特异性过剩与严重影响的心基本功能不全有关。虽然抑制 Hand2 理解可以预防 LV 阻力超负荷有条件下的脑部基本功能障碍，但举例来说舒服用于 RV 阻力超负荷有条件。这项学心法研究务实需要更是好地理解驱动 RV 与 LV 病理学揭示的分子机制，以便更是好地诊疗和疗程 RV 或 LV 肾衰竭病征。

原文出处：

R F Videira, The heart requires baseline expression of the transcription factor Hand2 to withstand RV pressure overload, Cardiovascular Research, 2021;, cvab299,