Lancet Oncol：PARP抑制剂Talazoparib在晚期转移性阉割抵抗性癌中的抗活性

2022-01-10 01:28:09 来源:

PARP酶抑制剂在具直接或间接参与同源重组修复(HRR)的遗传物质DNA伤害重排（DDR）变异的转移持续性顶多抵抗想癌中具很差的抗活持续性。

在TALAPRO-1研究者中，研究者人员审计了PARP酶抑制剂Talazoparib在运载DDR-HRR变异的转移持续性顶多抵抗持续性癌中的活持续性和安全持续性。

TALAPRO-1是一项开放标签的2期试验，从多个国家的43家医院招募了以上者18岁的、侵袭持续性、转移持续性、顶多抵抗持续性癌症状，且尽快运载已新闻报道的对PARP酶抑制剂恰当的DDR-HRR遗传物质变异（如ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C），既往至少给与过一次针对转移的以紫杉烷辅以的化疗。受试症状给与Talazoparib吗啡（1 mg/天；中度肾伤害的症状0.75 mg/天），直到健康状况的发展、出现不可耐受的毒持续性、调研员决定、撤出研究者或死亡者。主要终点是客观消除所部。

病人重排

2017年10年底18日-2020年3年底20日，共招募了128位症状，其中127位至少给与了一剂Talazoparib病人（安全持续性归纳老年人），104位有可测量的软组织鳞状（抗活持续性归纳老年人）。本次归纳的截止应于为2020年9年底4日。

根据HRR遗传物质变异各别的症状的无的发展生存期

中位随访了16.4个年底后，客观消除所部为29.8%。最常见的3-4级才可立即病人的痉挛有肾病（31%）、血小板减少（9%）和中持续性淋巴细胞减少（8%）。43位（34%）症状调查报告了重度才可立即病人的连带事件。无病人特别死亡者。

综上，Talazoparib在既往病人过的运载DDR-HRR遗传物质变异的晚期转移持续性顶多抵抗持续性癌症状中有专一的抗活持续性。该研究者结果支持进一步积极开展更是大规模的随机试验以验证Talazoparib在这类症状中的。

原始出处：

Johann S de Bono, et al. Talazoparib monotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair alterations (TALAPRO-1): an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. August 10, 2021. (21)00376-4