高影响系数期刊上发表的那些非劣效性试验

近些年来刊载的非劣效性实验愈加多，然而，这些研究工作的软件测试质量如何，我们还知之甚少。近日，《Circulation》杂志刊载了一项研究工作，以心血管疾病领域为例，对较高影响因子Journal上刊载的非劣效性实验的形态、软件测试质量等进行了聚焦。研究工作具体了1990-2016年刊载在JAMA、Lancet和NEJM上的非劣效性实验。两位独立评审员提取了数据。关注的数据要素有数非劣效性界值，哪些研究工作的结果达致了非劣效性，哪些实验存有就会影响非劣效性推断结果的主要或次要心理因素。主要的软件测试在实践区域内理因素有数：从未有同时简介ITT研究（意向性研究）和PP研究（符合研究工作提议研究）的结果，α＞0.05，原先病患手段未有与最佳病患提议进行非常，从未有假定非劣效性界值的合理性，队列回避人数或失访率≥10%。次要心理因素有数次优盲法，到底配对潜藏等。研究工作结果研究工作人员在PubMed上进行检索，共检索到2，544篇篇名，其里110篇（有数111项实验）符合获选基准（表1）。表1 获选的非劣效实验的大体研究工作形态研究工作刊载的时长跨度从1992年到2016年。这些实验里，样本量里位数为3，006（IQR：1，021-6，068）。可检查到非劣效性的反应速度（power）里位数为86％（IQR：80％-90％）。可进入主要起点研究的患者里位数为2，707（IQR：1，021-5，966）。9项研究工作（8.1％）月份终止（4项研究工作由于安全性问题，3项由于入组较快，1项研究工作发现无益处，1项研究工作由于完整性受到影响）。非劣效性界值60项（54.0％）实验的非劣效性界值是基于ARD（实际上危险性相似之处，absolute risk difference）决定的，50项（45.0％）实验基于一般来说相似之处（29项基于HR，14项基于RR，7项实验基于OR）。1项实验的界值基于一般来说相似之处但从未有作进一步细分，1项实验从未有研究报告非劣效性界值。各项实验的非劣效性界值相似之处很大（ARD在0.4％~25％，HR在1.05~2.85，RR在1.1~1.8，OR在1.1~2.0）。在刊载过研究工作建筑设计/研究工作提议无关软件测试篇名的实验里，研究工作人员发现有7篇实验的研究工作建筑设计/提议与之后刊载的专著里间存有相似之处或有信息缺陷。有的在之后刊载的篇名里更改了非劣效性界值，有的则缺少如何选择非劣效性界值无关的部分或全部具体内容。主要起点的结果111项实验里，有2项实验，无法分析正态分布。在109项符合基准的实验里，86项（78.9％）的实验结果显示兼具非劣效性（其里20项实验的结果也结果显示出优效性）；23项（21.1％）实验未有达致非劣效性（16项研究工作的结果不具体，7项研究工作结果显示插手措施的结局有所改善）。在95项（85.6％）实验里，主要起点研究是基于ITT研究或校正ITT研究，11项（9.9％）实验使用PP研究，5项（4.5％）使用其他或未有定义的研究并不一定。绝大多数（90％）实验在简短里适当地研究报告了研究工作结果，即是非劣效，优效或劣效性，研究工作如果从未有达致，则指出未有达致非劣效性。但是，还有一些实验，要么是简短给出的信息和研究工作结果里间存有相似之处，要么是简短有数的信息不足。软件测试和研究报告的在实践中70项实验（63.1％）通过对另一个队列青年人的二次研究（例如，如果首次研究是ITT研究，则先想到一次PP研究）来简介主要研究工作起点，其里66项实验的结果一致，而4项实验的两次研究结果不一致。68项实验（61.3％）有数了如何具体非劣效性界值，而43项实验（38.7％）从未有。110项（99.0％）实验的外侧α≤0.05，其里44项实验的外侧α≤0.025。近日研究（post-hoc ysis）发现，与医疗器械实验比起，药物实验的α总体更较高于（Wilcoxon秩和检查P = 0.02）。在27项研究工作里（24.3％），有> 10％的举例来说月份解散，有数随访失访，月份停顿插手或其他因素（表2）。总体而言，基于所有主要的偏倚心理因素，27项实验（24.3％）被认为兼具较高于偏倚危险性。97项（87.3％）实验的标题或简短里研究报告了非劣效性建筑设计。67项（60.4％）实验，除了之后的研究工作专著，还不间断刊载了研究工作建筑设计或研究工作提议的软件测试篇名。在这67项实验里，8项（11.9％）实验的非劣效性界值在之后原作者专著与提议里间存有相似之处或在其里一篇篇名里未有披露。大多数实验（n = 60，54％）是解禁标签实验，12项实验（10.8％）为单盲，39项（35.1％）为双盲。100项实验进行了配对潜藏（90％）。91项实验（82％）对主要起点进行了盲法推断。总之，基于所有的次要偏倚心理因素，25项实验（22.5％）兼具较高于偏倚危险性（上图2）。根据所有主要和次要心理因素，有7项实验（6.3％）兼具较高于偏倚危险性。近日研究未有结果显示出三种Journal的篇名在主要心理因素（Kruskal-Wallis检查P = 0.28）或次要心理因素（Kruskal-Wallis检查P = 0.11）上的相似之处。然而，对非劣效性实验的研究工作建筑设计或研究工作提议的可后生进行分析，在三种Journal里，NEJM刊载的实验里，有74.2％刊载过无关的软件测试篇名或有在线的研究工作提议，JAMA为53.3％，Lancet为33.3%（Fisher精确检查P = 0.001）。时长渐进近些年来，这些Journal上刊载的心血管疾病非劣效性实验太大增加（P<0.001 for trend，上图3）。一项近日研究结果显示，在111项纳入的实验里，刊载时长在2010年后的有52项（46.8%）。2010年最后发布的实验，存有软件测试或研究工作研究报告在实践中的危险性太大降较高于（2010年之前 vs 2010年最后，主要偏倚心理因素和次要心理因素的P = 0.03和0.002）。讨论心血管疾病领域里的非劣效性实验愈加多地刊载在较高影响力的Journal上，这些实验里非劣效性实验主要用做对原先插手措施的检查。并且大多数是大型多里心研究工作。鉴于许多非劣效性实验已成为批准原先疗法的基础，很有确实对他们进行研究工作。尽管大多数实验声称原先病患手段比起对照组的非劣效性，但很多研究工作存有兼具偏倚危险性的软件测试或研究工作研究报告在实践中，就会削弱其结论的可信度。有确实提较高对这些在实践区域内理因素的认识，更好遵从FDA和CONSORT指南关于非劣效性实验建筑设计、实施和研究报告的建议。概述：Circulation. 2019 Jun 10. doi： 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040214.