PNAS：演化中丢失的基因，让生物备受心血管疾病困扰

近日，美国加州大学圣地亚哥所当中学该大学的一项深入研究发现，我们的远祖在二、三百万年前丢失了一个蛋白质，结果导致生命这个物种患缺血性疾病高风险增高，同时暗示该蛋白质的缺少使吃饭瘦肉也可能会给生命带来了促使的高风险。该深入研究7月底22日已发表在《美国东欧国家苏联科学院年刊（PNAS）》上。血管壁粥样包覆引起的脑溢血和当中风等缺血性疾病（CVD）事件是全球性死亡的最常见原因。CVD的高风险主因很多，包括缺乏国家主义、尿酸异常、年龄、全身性、肥胖、吸烟和瘦肉摄入，但分之一有15%的首次缺血性疾病事件都是上述主因激起。十年前，加州大学圣地亚哥所当中学该大学的生物学深入研究员Nissi Varki和生物学及细胞膜与分子生物学特聘深入研究员Ajit Varki的深入研究团队指出，因血管壁粥样包覆而自然再次发生的冠状血管壁脑溢血发作在其他哺乳昆虫当中却是不存在，包括与生命关系密切的人工驯养类人猿，它们具有与生命相似的其他高风险主因，如高尿酸、全身性和缺乏身体活动等。相反，类人猿的“脑溢血发作”是由于迄今尚未曾表述清楚的心肌瘢痕造成的。在这项新深入研究当中，深入研究团队报告称作，与保留对照组能诱发Neu5Gc唾液酸麦芽糖分子的Cmah蛋白质血清相比，通过蛋白质修饰而缺少Neu5Gc的人源化血清暗示出血管壁粥样包覆非常大增高。该深入研究团队认为，一种使Cmah蛋白质失活的性状再次发生在几百万年前的生命远祖当中，这一事件意味著与识别Neu5Gc的大肠杆菌有关。在该深入研究当中，与未曾修饰的血清相比，人源化血清Cmah和Neu5Gc的消除导致血管壁粥样包覆的严重层面增高了近两倍。Ajit Varki却说：“这种高风险的增高也许是由多种主因造成的，包括过度活跃的白细胞膜和人源化血清的麦芽哮喘易感性。这意味著有助于表述为什么即使没有其他明显缺血性高风险主因的素食者也易患脑溢血和当中风，而其他进化上与生命关系密切的昆虫则不必。”除此之皆，在主食瘦肉的过程当中，生命也可能会每一次接触Neu5Gc。深入研究职员表示，Neu5Gc可能会促进一种免疫系统和名为“xenosialitis”的慢性炎症。在他们的测试当中，通过蛋白质修饰而缺少Cmah蛋白质的人源化血清被喂食含有Neu5Gc的高脂饮食，随后昆虫的血管壁粥样包覆严重层面促使增高了2.4倍，而这是无法通过尿酸或麦芽糖的改变来表述的。深入研究职员却说：“生命谱系当中Cmah的丧失意味著通过内在和皆在（饮食）主因导致血管壁粥样包覆的易感性。未曾来的深入研究可以考虑使用这种人源化模型。”在过去的深入研究当中，Varkis及其助手已经证明，饮食当中的Neu5Gc也可能会促进Neu5Gc缺陷血清的炎症和癌症进展，这暗示在瘦肉当中大量存在的非人麦芽糖分子可以至少在一定层面上表述了大量主食瘦肉与某些癌症二者之间的联系。有趣的是，Cmah蛋白质的进化缺少也许还导致了生命认知上的其他实质性改变，包括生命受孕的下降和长跑能力的增强。独有出处：Kunio Kawanishi, et al. Human species-specific loss of CMP-N-acetylneuraminic acid hydroxylase enhances atherosclerosis via intrinstic and extrinsic mechanisms. PNAS. Jul 2019.