Nat Neurosci:对小鼠,非人类灵长类动物和人类中所功能不同的中所间神经元进行病毒操作

2021-11-01 14:45:08 来源:
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大规模的转录第一组研究者正试图迅速揭示在特定细胞核子类之前何时何地强调与神经细胞核精神性疾病方面的遗传学。认知和治疗这些性疾病的原理将需要遗传学表达和操纵特定皮质亚型的原理。因此,在非人类灵长类动物和人类之前接触这些许多人已变得至关重要。重第一组腺方面HIV(rAAVs)是在神经细胞核系统会之前进行时遗传学传递的首选原理,对特定的皮质小团体很难内在的针对性。系统会的减慢子发现已经通过准许以单细胞核分辨率进行时转录第一组和表征遗传学学研究者的电子技术的同类型转型而得不到加速。但对于减慢子必需的搜索空间仍然很大。为了集之前我们的减慢子必需,作者必需专门研究者Scn1a的调控态势,Scn1a是在各有不同皮质小团体之前强调的遗传学,其破坏与严重的痉挛病方面。结合用于易位易位核仁人类基因第一组计划(scATAC-seq)数据的单细胞核测定与一环亚种的遗传学第一组表征结合,作者在该遗传学附近提名了十个候选调控遗传学第一组。作者未确定了三种减慢子,联合遗传学表达强调Scn1a的皮质小团体的广度。其之前,一种特定的短调控遗传学第一组尽可能将HIV强调限制为强调PV的皮质之前间皮质(PV cIN)。

原理:四名检测者(两名年长/两名女同性恋,年龄22-57岁)拒绝接受了一项切除,切除了之前枢神经细胞核系统会其第一组织(颞叶和白海豚体)以治疗耐药痉挛。在所有的个案之前,每个参与者都曾拒绝接受过一次初步的治疗,放于硬膜下和/或深度电极进行时脑部监控,以未确定痉挛中风的前方。从白海豚和颞叶取300μm活体,在白海豚活体之前,HIV的遗传学表达是上皮细胞亚区。在水痘HIV后7~14d对培育出的人活体进行时电生理历史记录。将培育出的人活体转移到历史记录一楼。对固有膜和放电特性进行时分析。大鼠分别持续保持在17.8–26.1℃和30–70%的巨观周边环境温度和高温范围内。这些实例被的关系监控和控制在啮齿动物聚居一楼。从麻省理工学院(MIT)的小团体之前获了一只雌性普通雌兽猿猴(6岁近)。成年(2岁)雄性猕猿猴(macacamulatta)来自亚利桑那州大学戴维斯所学院的亚利桑那州国际第一组织灵长类动物研究者之前心。在激素脑活体器(Zivic Instruments)上进行时冠状活体,并在冰冷的人工脑脊髓液体(ACSF)之前解剖V1皮质。经过处理后,用于用于Nova-Seq S2 100循环试剂盒(Illumina)进行时人类基因第一组计划。

结果:在正常或生理转型情况下(都有Dret综合征)安全检查控制器成熟的早期自适应的主要障碍是,在不用于转遗传学动物的情况下未进入特定的细胞核子类。即使选用比较简单的遗传学策略,中年的PV cIN也难以成为靶标。尽量避免它们的丰度(它们代表所有抑制性cIN的40%)并且用到得相对来说较晚。更广泛地说,在本研究者之前未确定的减慢子提供了较强特殊临床意义的皮质小团体的访问捷径。最明显的是,这些减慢剂可以通过遗传学制剂或可调皮质活性而潜在地用于减轻Dret综合征的衰弱症状。作者确实了发散和四肢切除可用于有效的HIV传递到之前枢神经细胞核系统会。通过发散切除,可能会改善局灶性痉挛,PFC功能障碍或白海豚记忆障碍。相比之下,系统会性转用HIV可用于需要进一步干预的情况下,例如,纠正一般性痉挛中风或精神病和神经细胞核退行性性疾病。作者的研究者表明,对调控表达方式的严格鉴定为治疗周边环境之前特定细胞核子类的利用提供了路线图。重要的是,确实了我们的减慢子必需原理可推广到其他遗传学。总体而言,我们发现了一第一组七个针对各有不同皮质小团体和之前枢神经细胞核系统会地区较强独特甲基化的减慢剂。即使选用了严格的标准(对最大限度许多人的针对性> 90%),我们的原理仍较强相比较的精准度(> 20%)。此外,正如高度保守的遗传学第一组所预测的那样,作者检测的减慢子集在都有人类在内的所有亚种之前被确实较强同等的针对性和有效性。

Vormstein-Schneider, D., Lin, J.D., Pelkey, K.A. et al. Viral manipulation of functionally distinct interneurons in mice, non-human primates and humans. Nat Neurosci (2020).

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