Hum Reprod Update:早期产后中孕囊、胎盘和胎儿致畸的作用机制

2021-10-12 12:16:16 来源:
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在生殖细胞会学和畸胎学这两个密切之除此以外的领域之中,孕囊(GS)和十二指肠是最基本的概念。十二指肠可以是致畸剂踏入胎盘秘密组织的屏障,也可以是转运体。在越来越年期中期,与致畸不稳定性之除此以外的底物前所提(仅限于十二指肠和生殖细胞会)的已发表数据集和理论之内有限。

有研究成果者提出四种前所提来演示致畸原,这些研究成果考虑了之除此以外的生物发育不良学,并应用有向无环图(DAGs)——一种因果关系废话的临床用以作为分析用以。这四种前所提仅限于:(1)同样致畸效用,(2)十二指肠底物抑制,(3)十二指肠前所生殖细胞会致畸效用和(4)多解决办法抑制。研究成果者以己烯雌酚(DES)为主要例子来说明这四种致畸前所提如何引入具备精细病理生理学的典型致畸原。除了DES除此以外,研究成果者还对水杨酸、巨细胞会病毒(CMV)、邻苯二甲酸醋和孕妇老年人分别完成了一项半构造化的典籍近期,对两个成熟的致畸原和两个非传统的致畸原完成了研究成果。该研究成果结果近日发表在Human Reproduction Update期刊上。

研究成果者通过一项非系统的叙述性近期确定了关于致畸原的资讯。对于每个致畸剂,研究成果者纳入了回答所列五个问题的论文:(1)为什么能确定这些去除因素是致畸剂?(2)生物学前所提确实有歧见?(3)确实有十二指肠前所提的报告证词?(4)能否建立十二指肠前所提的物理现象?以及(5)这些常识能否为将会十二指肠-胎盘畸形发生的测量和建模工作提供资讯?

通过对5种被普遍认为对越来越年期中期毒害的去除的典籍的回顾,研究成果者制订了4种分析作法来探求出生队列研究成果之中的越来越年期中期十二指肠前所提:十二指肠重新分配和对胎盘的同样影响(DES和体内老年人)、通过靶向十二指肠底物种系统(DES和邻苯二甲酸酯)转化成的间接不稳定性、通过生殖细胞会和胚除此以外秘密组织层并存之中断(水杨酸欠缺)转化成的十二指肠前所不稳定性以及牵涉体内的多解决办法前所提,十二指肠和胎盘免疫系统和炎症(DES和CMV)。致畸剂(灰点)在越来越年期中期破坏发育不良的四种不尽相同方式平面图:

(A) 第一类,致畸剂对生殖细胞会发育不良的同样影响。越来越年期10-12周的构造发挥。

(B) 第二类,十二指肠底物抑制。在10-12周越来越年期期间,致畸原爱国运动和构造的发挥。

(C) 第三类,生殖细胞会致畸性。在受孕后第一个月末和十二指肠绒毛形成前所,畸胎原踏入构造的发挥。

(D) 第四类,多解决办法调解。在越来越年期的竖三个月末,畸胎原踏入细胞会和构造的发挥。

(E) 滋养层针沉淀和体内尿液开始注入绒毛间隙的流程的一部分。

(F) 不尽相同秘密组织和细胞会类型的增大,其之中致畸剂可引起底物和/或形态不稳定性。

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与生殖细胞会相对,十二指肠也许越来越同样地通过其代偿和持续性进化的前所提来人身安全和保证胎盘的能活和将会的生殖取得成功。这里的前所提指的是通过消除去除非同和有所改善食物等一般健康干涉采取措施。而同样转变十二指肠的激素新陈代谢则有也许走上与DES实验相像的巷道,并带来潜在的悲惨负面影响。

这篇近期的意味在于提供一种因果关系作法来对越来越年期期间大量潜在毒害的带入完成归入,都有是中期越来越年期前所期(越来越年期前所3个月末)。也将作出贡献对中期越来越年期前所提的认识,以便研究成果职员有效地将环境去除与成人健康结果连系起来。

注释:Jennifer J Adibi, Alexander J Layden, Rahel L Birru, Alexandra Miragaia, Xiaoshuang Xun, Megan C Smith, Qing Yin, Marisa E Millenson, Thomas G O’Connor, Emily S Barrett. First trimester mechanisms of gestational sac placental and foetal teratogenicity: a framework for birth cohort studies . Human Reproduction Update, dmaa063,

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